. Инсулин Туджео солостар.

Лантус, Левемир, Абасаглар, а теперь Туджео и Тресиба – список аналогов инсулина длительного действия, доступных в Европе, становится все длиннее. Любопытство диабетиков особенно вызывают последние препараты – Туджео и Тресиба, еще не так широко используемые, но уже часто рекомендуемые ведущими эндокринологами.

Что нужно о них знать? Чем они отличаются от аналога инсулина Лантус?

Туджео и Тресиба – инсулины длительного действия

Туджео и Тресиба – два новых аналога инсулина пролонгированного действия, которые могут назначаться пациентам с диабетом типа 1 и типа 2 для поддержания нормального уровня глюкозы в крови между приемами пищи и ночью.

Пациенты с диабетом типа 1 должны сочетать этот тип инсулина с инсулином, рекомендуемым для введения при приеме пищи – чаще всего с аналогичным коротким действием. Пациенты с диабетом типа 2 могут принимать пролонгированный инсулин вместе с пероральными препаратами, снижающими уровень сахара в крови.

Роль базального инсулина

Зачем нужен инсулин между приемами пищи и ночью, когда организм не снабжается углеводами? 

На уровень сахара в крови влияет не только пища. Ночью и в длительных промежутках между приемами пищи печень выделяет в кровь глюкозу, которая необходима для работы мозга. Гормоны, противодействующие инсулину – гормон роста, кортизол, адреналин, глюкагон – работают круглосуточно, эффективно повышая гликемию. Поэтому инсулин нужен независимо от того, что мы едим. 

Именно так работает здоровая поджелудочная железа – она выделяет инсулин в очень небольших количествах в течение дня. А когда уровень сахара в крови начинает расти при приеме пищи, она выбрасывает большое количество инсулина.

Цель инсулиновой терапии у людей с диабетом состоит в том, чтобы воссоздать этот режим. То есть нужно вводить инсулин и поддерживать нормогликемию в голодный период и при приеме пищи. Для этой цели используются человеческие инсулины промежуточного действия или аналоги длительного действия, а во время еды – быстродействующие инсулины NPH или аналоги короткого действия.

Туджео и Тресиба – новые базальные инсулины

Требования к базальному инсулину

Идеальный базальный инсулин должен, прежде всего, быть стабильным, что означает, что в течение всего периода его активности он должен снижать уровень сахара в крови с одинаковой интенсивностью, и даже не понижать его, а «контролировать». Главные преимущества аналогов инсулина длительного действия, таких как Лантус и Левемир, – беспиковый профиль активности и время активности в организме – до 24 часов.

На момент их появления на рынке это была революция по сравнению с ранее доступным человеческим инсулином длительного действия.

Старые препараты были активными максимум до 18 часов, и поэтому должны были вводиться два раза в день.

Также они имели четкий пик действия, наступающий через 8 часов после инъекции, что повышает риск развития гипогликемии в ночное время. Туджео и Тресиба, как и Лантус, – инсулины с ровным профилем действия.

Инсулин Туджео – кто может его использовать и почему?

Инсулин Туджео – не что иное, как хорошо известный диабетикам Лантус, только гораздо более концентрированный. Это означает, что его можно вводить в меньшем объеме. Стандартно Лантус выпускается в концентрации 100 единиц на 1 мл, в случае Туджео концентрация составляет 300 единиц на 1 мл. Таким образом, можно сказать, что Туджео – это концентрированный Лантус. 

Что это значит для пациентов? Во-первых, они могут вводить себе меньшие дозы базального инсулина. Для людей с сахарным диабетом 1-го типа это не имеет большого значения.

Однако среди пациентов с ожирением, страдающих диабетом 2 типа и высокой инсулинорезистентностью, есть те, кому требуется более 100 единиц базального инсулина в день.

В этом случае объем вводимой дозы имеет большое значение. 

Меньшие дозы вызывают незначительное повреждение подкожной клетчатки. Более того, было обнаружено, что объем дозы также влияет на действие самого инсулина.

Исследования, сравнивающие инсулины Туджео и Лантус, показали, что более концентрированная форма инсулина гларгин (активный ингредиент обоих препаратов) характеризуется большей стабильностью действия, несет меньший риск гипогликемии и меньший риск увеличения веса. Эти преимущества были особенно отмечены у пациентов с ожирением, получавших высокие дозы инсулина.

Подводя итог, можно сказать, что Туджео – это концентрированная форма инсулина гларгина, доступная в более низкой степени в Лантусе или в биоподобном инсулине Абасаглар. Это инсулин, который действует в течение 22-24 часов.

Но важно следить за временем введения. Если пациент, который обычно вводит базальный инсулин в 9 часов вечера, забывает об инъекции и дает ее, например, с опозданием на три часа, у него, скорее всего, разовьется гипергликемия.

Тресиба – аналог сверхдлительного действия

Тресиба – это новый аналог человеческого инсулина, имеющий сверхдлительное действие. Время его активности в организме превышает 42 часа. Активным веществом в Тресиба является инсулин деглудек.

Наиболее важные различия в отношении инсулина Лантус касаются его гибкого введения.

В этом случае нет необходимости придерживаться стандартного времени введения базального инсулина, за исключением того, что его не следует применять чаще, чем каждые 8 часов.

Инсулин деглудек имеет очень стабильный и предсказуемый профиль действия. Это лекарство, которое действует не сразу, создавая своего рода инсулиновые отложения в подкожной клетчатке. Этот депозит постепенно попадает в кровоток. 

После начала инсулиновой терапии этим препаратом полный спектр его действия виден через 8 дней регулярного применения. Только по истечении этого времени отложение инсулина в подкожной клетчатке достаточно стабилизируется, чтобы можно было, например, оценить, правильно ли выбрана доза препарата.

Это, конечно, не означает, что Тресиба не работает в первый день введения. Но для того чтобы он работал на полную мощность, он должен успеть «акклиматизироваться» в организме. Это следует иметь в виду при начале и завершении инсулинотерапии этим препаратом. В этих случаях также нужно около недели.

Исследования показали, что использование Тресиба оказывает такое же влияние на уровень гликозилированного гемоглобина, как и лечение с помощью Лантуса. Но у пациентов, использующих аналог сверхдлительного действия, в более 50% случаев наблюдалась менее тяжелая гипогликемия (включая ночной период) и примерно в 40% реже гипогликемия.

В то же время исследования показали, что риск развития сердечно-сосудистых событий с использованием инсулинов Тресиба и Лантус сопоставим, хотя он зависит от частоты и тяжести эпизодов гипогликемии. Тресиба обычно требует меньших доз инсулина, чем Лантус, поэтому при смене препарата рекомендуется снизить дозировку на 20%.

Инсулин Тресиба доступен во флаконах и в виде одноразовой ручки. Он позволяет вводить до 160 единиц инсулина в одном болюсе, что полезно для людей с очень высокой инсулинорезистентностью, которым приходится вводить очень большие болюсы инсулина за один раз.

Аналоги инсулина длительного действия

Торговая марка / производитель	Активное вещество	Время действия
Лантус (Санофи)	гларгин	24 часа
Левемир (Ново Нордиск)	детемира	до 24 часов
Лилли	гларгин	24 часа
Туджео (Санофи)	гларгин	24 часа
Тресиба (Ново Нордиск)	деглудек	до 36 часов

Туджео СолоСтар® (Toujeo® Solostar®)

Раствор для подкожного введения	1 мл
активное вещество:
инсулин гларгин	300 ЕД (10,91 мг)
вспомогательные вещества: метакрезол (м-крезол) — 2,7 мг; цинка хлорид — 0,19 мг (соответствует 0,09 мг цинка); глицерол (85%) — 20 мг; натрия гидроксид — до рН 4; хлористоводородная кислота — до рН 4; вода для инъекций — до 1 мл

Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакологическое действие — гипогликемическое.

Наиболее важным действием инсулина, в т.ч. и инсулина гларгина, является регуляция метаболизма глюкозы.

Инсулин и его аналоги снижают концентрацию глюкозы в крови, стимулируя поглощение глюкозы периферическими тканями (особенно скелетной мускулатурой и жировой тканью) и ингибируя образование глюкозы в печени.

Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах (жировых клетках) и ингибирует протеолиз, увеличивая при этом синтез белка.

Фармакодинамические характеристики

Инсулин гларгин является аналогом человеческого инсулина, полученным методом рекомбинации ДНК бактерий вида Escherichia coli (штаммы К12), используемых в качестве штамма-продуцента. Он имеет низкую растворимость в нейтральной среде.

При pH 4 (в кислой среде) инсулин гларгин полностью растворим.

После введения в подкожно-жировую клетчатку кислая реакция раствора нейтрализуется, что приводит к образованию микропреципитатов, из которых постоянно высвобождаются небольшие количества инсулина гларгин.

Начало действия п/к введенного инсулина гларгина 100 ЕД/мл было более медленным по сравнению с человеческим инсулином изофан, кривая его действия была гладкой и лишенной пиков, и продолжительность его действия была пролонгированной (данные эугликемических клэмп-исследований, проведенных у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом типа 1).

Гипогликемическое действие препарата Туджео СолоСтар® после его п/к введения по сравнению с таковым при п/к введении инсулина гларгина 100 ЕД/мл было более постоянным по величине и более пролонгированным (данные 36-часового перекрестного эугликемического клэмп-исследования, проведенного у 18 пациентов с сахарным диабетом типа 1). Действие препарата Туджео СолоСтар® продолжалось более 24 ч (до 36 ч) при его п/к введении в клинически значимых дозах (см. рисунок 1).

• Рисунок 1.
• — на вертикальной оси указана скорость инфузии глюкозы, мг/кг·мин;
• — на горизонтальной оси — время после инъекции, ч.
• Сплошной линией на графике обозначено лечение препаратом Туджео 0,4 ЕД/кг; пунктирной линией — лечение инсулином гларгин 100 ЕД/мл.

Пролонгированное гипогликемическое действие препарата Туджео СолоСтар®, продолжающееся более 24 ч, позволяет при необходимости изменять время введения препарата в пределах 3 ч до или 3 ч после обычного для пациента времени проведения инъекции (см. «Способ применения и дозы»).

Различия в кривых гипогликемического действия препарата Туджео СолоСтар® и инсулина гларгина 100 ЕД/мл связаны с изменением высвобождения инсулина гларгина из преципитата.

Для одного и того же количества единиц инсулина гларгина вводимый объем препарата Туджео СолоСтар® составляет одну третью часть от такового при введении инсулина гларгина 100 ЕД/мл.

Это приводит к уменьшению площади поверхности преципитата, что обеспечивает более постепенное высвобождение инсулина гларгина из преципитата препарата Туджео СолоСтар®, по сравнению с преципитатом инсулина гларгина 100 ЕД/мл.

При в/в введении одинаковых доз инсулина гларгина и человеческого инсулина их гипогликемическое действие было одинаковым.

Связь с инсулиновыми рецепторами. Инсулин гларгин метаболизируется до двух активных метаболитов M1 и M2 (см. «Фармакокинетика»). Исследования in vitro показали, что аффинность инсулина гларгина и его метаболитов M1 и M2 к рецепторам инсулина человека подобна таковой у человеческого инсулина.

Связь с рецепторами ИФР-1. Аффинность инсулина гларгина к рецептору ИФР-1 приблизительно в 5–8 раз выше, чем у человеческого инсулина (но примерно в 70–80 раз ниже, чем у ИФР-1), в то же время, по сравнению с человеческим инсулином, метаболиты инсулина гларгина M1 и M2 имеют несколько меньшую аффинность к рецептору ИФР-1.

Общая терапевтическая концентрация инсулина (концентрация инсулина гларгина и его метаболитов), определяемая у пациентов с сахарным диабетом типа 1, была заметно ниже концентрации, необходимой для полумаксимального связывания с рецепторами ИФР-1 и последующей активации митогенно-пролиферативного пути, запускаемого через рецепторы ИФР-1. Физиологические концентрации эндогенного ИФР-1 могут активировать митогенно-пролиферативный путь, однако терапевтические концентрации инсулина, определяемые при инсулинотерапии, включая лечение препаратом Туджео СолоСтар®, значительно ниже фармакологических концентраций, необходимых для активации митогенно-пролиферативного пути.

1. Результаты, полученные во всех клинических исследованиях препарата Туджео СолоСтар®, проведенных с участием в общей сложности 546 пациентов с сахарным диабетом типа 1 и 2474 пациентов с сахарным диабетом типа 2, показали, что снижение значений показателя гликозилированного гемоглобина (HbAlc) по сравнению с их исходными значениями к концу исследований было не меньше такового при лечении инсулином гларгином 100 ЕД/мл.
2. Процент пациентов, достигших целевого значения показателя HbA1c (ниже 7%), был сопоставимым в обеих группах лечения.
3. Снижение концентраций глюкозы в плазме крови к концу исследования с препаратом Туджео СолоСтар® и инсулином гларгином 100 ЕД/мл было одинаковым, но при этом при лечении препаратом Туджео СолоСтар® снижение было более постепенным в период подбора дозы.
4. У пациентов, получавших лечение препаратом Туджео СолоСтар®, к концу 6-месячного периода терапии наблюдалось изменение массы тела, в среднем менее чем на 1 кг.
5. Улучшение показателя HbА1с не зависело от пола, этнической принадлежности, возраста, продолжительности заболевания сахарным диабетом, значения показателя HbAlc или ИМТ в исходе.
6. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 результаты клинических исследований продемонстрировали меньшую частоту развития тяжелой и/или подтвержденной гипогликемии, а также документированной гипогликемии, протекающей с клинической симптоматикой, при лечении препаратом Туджео СолоСтар® по сравнению с лечением инсулином гларгином 100 ЕД/мл.
7. Преимущество препарата Туджео СолоСтар® перед инсулином гларгином 100 ЕД/мл в отношении снижения риска развития тяжелой и/или подтвержденной ночной гипогликемии было показано у пациентов, ранее получавших пероральные гипогликемические препараты (23% снижение риска) или инсулин во время еды (21% снижение риска) в течение периода от 9-й недели до конца исследования, по сравнению с лечением инсулином гларгином 100 ЕД/мл.
8. В группе пациентов, получавших лечение препаратом Туджео СолоСтар® по сравнению с пациентами, получавшими лечение инсулином гларгином 100 ЕД/мл, снижение риска развития гипогликемии наблюдалось как у пациентов, ранее получавших инсулинотерапию, так и у пациентов, ранее не получавших инсулин; снижение риска было больше в течение первых 8 недель лечения (начальный период лечения) и не зависело от возраста, пола, расовой принадлежности, ИМТ и длительности заболевания сахарным диабетом (

Туджео солостар

Наиболее важным действием инсулина, в т.ч. инсулина гларгина, является регуляция метаболизма глюкозы.

Инсулин и его аналоги снижают концентрацию глюкозы в крови, стимулируя поглощение глюкозы периферическими тканями (особенно скелетной мускулатурой и жировой тканью) и ингибируя образование глюкозы в печени.

Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах и ингибирует протеолиз, увеличивая при этом синтез белка.

Фармакодинамические характеристики

Инсулин гларгин является аналогом человеческого инсулина, полученным методом рекомбинации ДНК бактерий вида Escherichia coli (штаммы К12), используемых в качестве штамма-продуцента. Он имеет низкую растворимость в нейтральной среде.

При pH 4 (в кислой среде) инсулин гларгин полностью растворим.

После введения в подкожно-жировую клетчатку кислая реакция раствора нейтрализуется, что приводит к образованию микропреципитатов, из которых постоянно высвобождаются небольшие количества инсулина гларгина.

Начало действия введенного п/к инсулина гларгина 100 ЕД/мл было более медленным, по сравнению с человеческим инсулином изофан, кривая его действия была гладкой и лишенной пиков, продолжительность действия была пролонгированной (данные эугликемических кламп-исследованиий, проведенных у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 1 типа).

Гипогликемическое действие препарата Туджео СолоСтар® после его п/к введения, по сравнению с таковым при п/к введении инсулина гларгина 100 ЕД/мл, было более постоянным по величине и более пролонгированным (данные 36-часового перекрестного эугликемического кламп-исследования, проведенного у 18 пациентов с сахарным диабетом 1 типа). Действие препарата Туджео СолоСтар® продолжалось более 24 ч (до 36 ч) при п/к введении в клинически значимых дозах.

Пролонгированное гипогликемическое действие препарата Туджео СолоСтар®, продолжающееся более 24 ч, позволяет, при необходимости, изменять время введения препарата в пределах 3 ч до или 3 ч после обычного для пациента времени проведения инъекции.

Различия в кривых гипогликемического действия препарата Туджео СолоСтар® и инсулина гларгина 100 ЕД/мл связаны с изменением высвобождения инсулина гларгина из преципитата.

Для одного и того же количества единиц инсулина гларгина вводимый объем препарата Туджео СолоСтар® составляет одну третью часть от такового при введении инсулина гларгина 100 ЕД/мл.

Это приводит к уменьшению площади поверхности преципитата, что обеспечивает более постепенное высвобождение инсулина гларгина из преципитата препарата Туджео СолоСтар®, по сравнению с преципитатом инсулина гларгина 100 ЕД/мл.

При в/в введении одинаковых доз инсулина гларгина и человеческого инсулина их гипогликемическое действие было одинаковым.

Связь с инсулиновыми рецепторами: инсулин гларгин метаболизируется до двух активных метаболитов M1 и M2. Исследования in vitro показали, что аффинность инсулина гларгина и его метаболитов M1 и M2 к рецепторам инсулина человека подобна таковой у человеческого инсулина.

Связь с рецепторами инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1): аффинность инсулина гларгина к рецептору ИФР-1 приблизительно в 5-8 раз выше, чем у человеческого инсулина (но примерно в 70-80 раз ниже, чем у ИФР-1), в то же время, по сравнению с человеческим инсулином, метаболиты инсулина гларгина M1 и M2 имеют несколько меньшую аффинность к рецептору ИФР-1, по сравнению с человеческим инсулином.

Общая терапевтическая концентрация инсулина (концентрация инсулина гларгина и его метаболитов), определяемая у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, была заметно ниже концентрации, необходимой для полумаксимального связывания с рецепторами ИФР-1 и последующей активации митогенно-пролиферативного пути, запускаемого через рецепторы ИФР-1. Физиологические концентрации эндогенного ИФР-1 могут активировать митогенно-пролиферативный путь, однако, терапевтические концентрации инсулина, определяемые при инсулинотерапии, включая лечение препаратом Туджео СолоСтар®, значительно ниже фармакологических концентраций, необходимых для активации митогенно-пролиферативного пути.

• Результаты, полученные во всех клинических исследованиях препарата Туджео СолоСтар®, проведенных с участием в общей сложности 546 пациентов с сахарным диабетом 1 типа и 2474 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, показали, что снижение значений показателя гликозилированного гемоглобина (HbA1c), по сравнению с их исходными значениями, к концу исследований было не меньше такового при лечении инсулином гларгином 100 ЕД/мл.
• Процент пациентов, достигших целевого значения показателя HbA1c (ниже 7%), был сопоставимым в обеих группах лечения.
• Снижение концентраций глюкозы в плазме крови к концу исследования с препаратом Туджео СолоСтар® и инсулином гларгином 100 ЕД/мл было одинаковым, но при этом, при лечении препаратом Туджео СолоСтар® это снижение было более постепенным в период подбора дозы.
• Гликемический контроль, включая улучшение показателя HbA1c, при введении препарата Туджео СолоСтар® утром или вечером был сопоставимым, а изменение времени введения препарата в пределах 3 ч до или 3 ч после обычного для пациента времени введения препарата не влияло на его эффективность.
• У пациентов, получавших лечение препаратом Туджео СолоСтар®, к концу 6-месячного периода лечения наблюдалось изменение массы тела, в среднем, менее чем на 1 кг.
• Улучшение показателя НbА1с не зависело от пола, этнической принадлежности, возраста, продолжительности заболевания сахарным диабетом (меньше 10 лет и ≥10 лет), значения показателя HbA1c в исходе (меньше 8% или ≥8%) или ИМТ в исходе.
• У пациентов с сахарным диабетом 2 типа результаты клинических исследований продемонстрировали меньшую частоту развития тяжелой и/или подтвержденной гипогликемии, а также документированной гипогликемии, протекающей с клинической симптоматикой, при лечении препаратом Туджео СолоСтар®, по сравнению с лечением инсулином гларгином 100 ЕД/мл.
• Преимущество препарата Туджео СолоСтар® перед инсулином гларгином 100 ЕД/мл в отношении снижения риска развития тяжелой и/или подтвержденной ночной гипогликемии было показано у пациентов, ранее получавших пероральные гипогликемические препараты (23% снижение риска) или инсулин во время еды (21% снижение риска) в течение периода от 9-й недели до конца исследования, по сравнению с лечением инсулином гларгином 100 ЕД/мл.
• В группе пациентов, получавших лечение препаратом Туджео СолоСтар®, по сравнению с пациентами, получавшими лечение инсулином гларгином 100 ЕД/мл, снижение риска развития гипогликемии наблюдалось, как у пациентов, ранее получавших инсулинотерапию, так и у пациентов, ранее не получавших инсулин; снижение риска было больше в течение первых 8 недель лечения (начальный период лечения) и не зависело от возраста, пола, расовой принадлежности, ИМТ и длительности заболевания сахарным диабетом (меньше 10 лет и ≥10 лет).

У пациентов с сахарным диабетом 1 типа частота развития гипогликемии на фоне лечения препаратом Туджео СолоСтар® была подобна таковой у пациентов, получавших лечение инсулином гларгином 100 ЕД/мл.

Однако частота развития ночной гипогликемии (для всех категорий гипогликемии) во время начального периода лечения была ниже у пациентов, получавших лечение препаратом Туджео СолоСтар®, по сравнению с пациентами, получавшими лечение инсулином гларгином 100 ЕД/мл.

В клинических исследованиях однократное в течение суток введение препарата Туджео СолоСтар® вечером, с фиксированным графиком введения (в одно и тоже время) или гибким графиком введения (как минимум, 2 раза в неделю введение препарата проводилось за 3 ч до или через 3 ч после обычного времени введения, в результате чего интервалы между введениями укорачивались до 18 ч и удлинялись до 30 ч) оказывало одинаковое воздействие на показатель HbA1c, концентрацию глюкозы плазмы крови натощак (ГПН) и среднее значение прединъекционной концентрации глюкозы в плазме крови при самоопределении. Кроме того, при применении препарата Туджео СолоСтар® с фиксированным или гибким графиком времени введения не наблюдалось никаких различий в частоте развития гипогликемии в любое время суток или ночной гипогликемии.

Результаты исследований по сравнению препарата Туджео СолоСтар® и инсулина гларгина 100 ЕД/мл не указали на наличие каких-либо различий, связанных с образованием антител к инсулину, в эффективности, безопасности или дозе базального инсулина между пациентами, получавшими лечение препаратами Туджео СолоСтар® и инсулином гларгином 100 ЕД/мл.

Исследование ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine INtervention) — международное, многоцентровое, рандомизированное исследование, было проведено у 12 537 пациентов с нарушенной гликемией натощак (НГН), нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ) или ранней стадией сахарного диабета 2 типа и подтвержденным сердечно-сосудистым заболеванием. Участники исследования были случайным образом распределены для получения инсулина гларгина 100 ЕД/мл (n=6264), который титровался до достижения концентрации глюкозы в плазме крови натощак ≤5.3 ммоль, или стандартного лечения (n=6273). Медиана периода наблюдения составляла приблизительно 6.2 года.

Медиана исходных значений HbA1c составляла 6.4%. Медиана значений показателя HbA1c во время лечения находилась в диапазоне 5.9-6.4% в группе инсулина гларгина и 6.2-6.6% в группе стандартного лечения на протяжении всего периода наблюдения.

1. Исследование ORIGIN показало, что лечение инсулином гларгином 100 ЕД/мл, по сравнению со стандартной гипогликемической терапией, не изменяло риск развития сердечно-сосудистых осложнений (сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда или нефатального инсульта), риск проведения процедуры реваскуляризации (коронарных, сонных или периферических артерий) или риск госпитализации по поводу развития сердечной недостаточности, риск микрососудистых осложнений (комбинированный показатель микрососудистых осложнений: проведение лазерной фотокоагуляции или витрэктомии, потеря зрения в связи с диабетической ретинопатией, прогрессирование альбуминурии, или удвоение показателя концентрации креатинина в крови, или возникновение необходимости проведения диализной терапии).
2. В исследовании по оценке влияния инсулина гларгина 100 ЕД/мл на развитие диабетической ретинопатии при пятилетнем наблюдении за пациентами с сахарным диабетом 2 типа не наблюдалось достоверных различий в прогрессировании диабетической ретинопатии при лечении инсулином гларгином 100 ЕД/мл, по сравнению с инсулином изофан.
3. Особые группы пациентов

Половая и расовая принадлежность. Не наблюдалось различий в эффективности и безопасности препарата Туджео СолоСтар® и инсулина гларгина 100 ЕД/мл в зависимости от пола и расы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. В контролируемых клинических исследованиях 716 пациентов (23% популяции для оценки безопасности) с сахарным диабетом 1 и 2 типа были в возрасте ≥65 лет и 97 пациентов (3%) были в возрасте ≥75 лет. В целом не наблюдалось различий в эффективности и безопасности между этими пациентами и пациентами более молодого возраста.

У пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом, чтобы избежать гипогликемических реакций, начальная доза и поддерживающая доза должны быть более низкими, а увеличение дозы следует проводить медленнее. У пациентов пожилого возраста могут быть трудности при распознавании гипогликемии.

Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови, доза инсулина должна корректироваться индивидуально.

Пациенты с почечной недостаточностью. В контролируемых клинических исследованиях подгрупповой анализ, основанный на функциональном состоянии почек (определенном в исходе по СКФ

Пациенты с ожирением. В клинических исследованиях подгрупповой анализ на основании ИМТ (до 63 кг/м2) показал отсутствие различий в эффективности и безопасности между препаратом Туджео СолоСтар® и инсулином гларгином 100 ЕД/мл.

Пациенты детского возраста. Данных по применению препарата Туджео СолоСтар® у детей нет.

Туджео купить в Москве, цена на Туджео, инструкция по применению

Туджео — гипогликемическое средство, содержащее инсулин длительного действия, производящийся с помощью ДНК-рекомбинантной технологии. Относится к аналогам человеческого инсулина с действием около 24 часов. Входит в список ЖНВЛП.

Производитель

Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ, Германия

ЗАО «Санофи-Авентис Восток», Россия.

Страна происхождения

Российская Федерация, Германия.

Группа препаратов

Относится к фармакологической группе «Гипогликемическое средство — аналог человеческого инсулина пролонгированного действия».

Основным действующим веществом препарата Туджео является инсулин гларгин (Insulinum glarginum), который получается из штамма К12 Escherichia coli путем рекомбинации ее ДНК.

Модификация происходит с помощью замены в позиции 21 А-цепи (аспарагин) на глицин и присоединением двух остатков аргинина к С-концу В-цепи. Он отличается от других видов инсулина тем, что его высвобождение происходит с постоянной скоростью.

Данная особенность обуславливает отсутствие «пика» действия. Представлен прозрачным раствором с рН 4. Молекулярная масса 6063.

Код АТХ:A10AE04.

Формы выпуска

Выпускается в виде раствора для подкожного введения, по 1,5 мл помещаются в стеклянные картриджи, которые впаяны в шприц-ручку.

Упаковка

Одна картонная упаковка содержит в себе 1,3 или 5 шприц-ручек и инструкцию по применению, в которой подробно описывается способ применения, симптомы передозировки и др.

Состав

Основное вещество	1 мл, ЕД
инсулин гларгин	300 (10,91 мг)
Вспомогательные вещества:	1 мл, мг
м-крезол цинка хлорид глицерол (85%) натрия гидроксид и 4 хлористоводородная кислота — до рН 4 вода для инъекций	2,7 0,19 (соответствует 0,09 мг цинка) 20 до 1 мл

Дозировка

Используется 1 раз в сутки в любое время дня в сочетании с инсулином короткого действия (при СД 1 типа подбирается лечащим врачом исходя из целевых значений) или в дозе 0.2 ЕД/кг веса (СД 2 типа).

Рекомендуется проводить инъекцию в одно и то же время. Допустима корректировка дозы. Переход на Туджео СолоСтар или на другой тип инсулина должен проводиться под наблюдением лечащего врача.

Нельзя смешивать и разводить содержимое картриджа.

Показания к применению

Лечение сахарного диабета 1 и 2 типа, в том числе и у детей с 6 лет (согласно последним данным, полученным на основе клинического исследования EDITION JUNIOR).

Передозировка

Проявляется тяжелой (иногда длительной) гипогликемии, угрожающей жизни пациента: потливостью, сильным чувством голода, жаждой и сухостью во рту, неврологическими нарушениями, комой и др.

Лечение заключается в незамедлительном приеме быстрых углеводов, позже допустима коррекция дозировки, диеты или объема физической нагрузки.

Тяжелая гипогликемии с комой и другими неврологическими расстройствами купируется в/м или п/к введением глюкагона или в/в введением концентрированного раствора декстрозы (глюкозы). После восстановления сознания требуется прием углеводов и наблюдение специалиста в целях предотвращения рецидива.

Противопоказания

• повышенная чувствительность;
• детский возраст до 6 лет.

С осторожностью назначать: при беременности, пожилым пациентам, пациентам с эндокринными заболеваниями в некомпенсированном состоянии (гипотиреоз, недостаточность передней доли гипофиза и коры надпочечников), при наличии заболеваний с рвотой/диареей; выраженного стеноза коронарных артерий или сосудов головного мозга; пролиферативной ретинопатии; почечной и печеночной недостаточности.

Известны нежелательные эффекты со стороны следующих систем органов:

• обмен веществ — гипогликемия (чаще всего из-за передозировки), нейрогликопения, проявляющаяся усталостью, повышенной утомляемостью и сонливостью, сниженной способностью к концентрации внимания, головной болью, зрительными расстройствами, спутанностью сознания, тошнотой и судорожным синдромом. Данному состоянию предшествуют чувство голода, повышенная раздражительность и беспокойство, нервное возбуждение/тремор, бледность кожи и холодный пот, учащенный пульс и выраженное сердцебиение;
• органы зрения — временное ухудшение качества зрения при улучшении контроля за уровнем сахара.

Развитие диабетической ретинопатии при должном гликемическом контроле удается замедлить, однако резкое изменение контроля в лучшую сторону также может временно ухудшить ее течение;

• кожа и ПЖК — липодистрофия в месте инъекции;
• скелетно-мышечная — миалгии (крайне редко);
• местные аллергические реакции в месте введения — покраснение кожного покрова, отек и воспаление, боль, зуд, сыпь (в том числе и по типу крапивницы), а также системные — отек Квинке, бронхоспазм, падение АД и шок, опасные для жизни пациента;
• нервная система — дисгевзия (очень редко);
• прочее — выработка антител к инсулину, задержка натрия в организме с развитием отеков.

Способ применения

Туджео СолоСтар представлен шприцом-ручкой с возможностью введения от 1 до 80 ЕД. Допускается только подкожное введение в область живота, плеч или бедер с постоянным чередованием.

Рекомендуется для индивидуального использования.

Повторное использование игл или заправка картриджей недопустимы (происходит засорение иглы или развитие в ней инфекции)! Перед инъекцией всегда внимательно проверять этикетку во избежание ошибочного введения другого вида инсулина.

1. Достать новую шприц-ручку из холодильника за 1 час до предполагаемой инъекции, проверить этикетку и срок годности (убедиться, что это нужный инсулин).
2. Снять колпачок и проверить раствор на прозрачность. Если он мутный, то использование ручки запрещено.
3. Протереть мембрану спиртовой салфеткой и присоединить новую иглу (рекомендуется BD Микро-Файн® Плюс), предварительно сняв защитное покрытие. Игла прикручивается без чрезмерного усилия до упора. Наружный колпачок снимается и сохраняется, а внутренний можно выбросить.
4. Проведение теста на безопасность — проверка на исправность ручки и/или проходимость иглы. Необходимо набрать 3 ЕД, вращая селектор на одном из конце ручки. Нечетное значение обозначается черточкой между четными цифрами (в нашем случае между 2 и 4). Затем нажимается до упора кнопка для введения дозы. Появление капли инсулина свидетельствует об исправности всех компонентов. Если не появилась, требуется трехкратное повторение этого шага. Если после повторений ничего не изменилось, то это может означать закупорку иглы, следует ее заменить и снова провести тест безопасности. В случае еще одной неудачи нужно воздержаться от использования данного экземпляра и взять новую шприц-ручку.
5. Набор нужной дозировки начинается с установления селектора на значение 0, затем прокрутить на нужное значение.
6. Выбрать местно инъекции (ПЖК бедра, плеча или живота) и строго вертикально ввести иглу. Большой палец помещается на кнопку введения дозы строго ровно и зажимается до упора на 5 секунд. После палец убирается, а игла извлекается из кожи, закрывается наружным колпачком, откручивается с ручки и выбрасывается в контейнер, устойчивый к проколам.
7. Шприц-ручка закрывается колпачком и используется в течение месяца. Не помещать повторно в холодильник, беречь от падения и попадания пыли/грязи.

Применение при беременности и кормлении грудью

Может рассматриваться вопрос об использовании Туджео СолоСтар для лечения беременных, однако соответствующих клинических исследований для подтверждения отсутствия негативного эффекта проведено не было.

В зависимости от триместра потребность в инсулине может изменяться: в I триместре она снижается, а на протяжении II и III возрастает. Сразу после родов повышается риск развития гипогликемии.

Необходимо наиболее тщательно следить за уровнем сахара в крови.

При кормлении грудью возможно изменение режима дозирования и диеты.

Фармакологическое действие

Обладает гипогликемическим действием за счет стимуляции поглощения глюкозы мышцами, жировой и другими периферическими тканями, одновременно ингибируя глюконеогенез в печени. Под воздействием инсулина в жировых клетках подавляется липолиз и протеолиз с увеличением синтеза белка.

Важная особенность — отсутствие выраженных пиков на протяжении всего времени действия (около 24 часов) и слабая растворимость в нейтральной среде. В кислой среде (pH 4) он полностью растворяется.

При попадании в ПЖК раствор нейтрализуется и образуются его микропреципитаты, постоянно высвобождающие малые количества инсулина.

В организме в результате метаболизма образуется два активных метаболита М1 и М2, обладающие подобной степенью сродства к инсулиновым рецептарам, как и естественного инсулина, однако у инсулина гларгина аффинность в 5-8 раз выше чем у человеческого.

Общая терапевтическая концентрация инсулина гларгина и его метаболитов у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом ниже, чем необходимая для полумаксимального связывания ИФР-1, соединение с которыми активирует митогенно-пролиферативный путь.

Продолжительность действия имеет различия в зависимости от лекарственной формы, а также особенностей организма разных пациентов.

Синонимы

Известны следующие аналоги: Лантус, Лантус СолоСтар, РинГлар, Базаглар и др.

Фармакокинетика

Данные параметры индивидуальны у каждого отдельного пациента, однако по сравнению с естественным инсулином Туджео обладает меньшим разнообразием фармакокинетического профиля как у одного и того же, так и у разных больных.

При введении инсулина гларгина в область живота, плеча или бедра не обнаружено достоверных различий в концентрациях инсулина в сыворотке крови.

В ПЖК происходит расщепление с С-конца бета-цепи с образованием М1 и М2 метаболитов (21A-Gly-инсулина и 21A-Gly-des-30B-Thr-инсулина соответственно). В крови превалирует концентрация М1. Чем больше доза препарата, тем выше системная экспозиция метаболита M1, за счет которого они и осуществляется.

Взаимодействие с другими препаратами

• ЛС, усиливающие эффекты Туджео СолоСтар: пероральные сахароснижающие средства, ингибиторы АПФ и МАО, салицилаты, дизопирамид; флуоксетин, фибраты, пропоксифен, пентоксифиллин, сульфаниламидные антибиотики. Необходима коррекция режима дозирования инсулина;
• ЛС, ослабляющие эффекты Туджео СолоСтар: глюкокортикостероиды, даназол, диазоксид, диуретики, симпатомиметики; глюкагон, изониазид, производные фенотиазина, гормоны (соматотропный, щитовидной железы; эстрогены и гестагены, например, в гормональных контрацептивах), ингибиторы протеаз и атипичные нейролептики;
• бета-блокаторы, клонидин, этанол и соли лития могут как ослаблять, так и усиливать сахароснижающее действие;
• Пентамидин может провоцировать гипогликемию, которая иногда сразу переходит в гипергликемию;
• симпатомиметики уменьшают или вообще убирают признаки адренергической контррегуляции при гипогликемии;
• пиоглитазон может спровоцировать развитие сердечной недостаточности у больных с высокой предрасположенностью. При ее возникновении прием пиоглитазона прекращается.

Во всех случаях одновременного приема с Туджео СолоСтар необходима коррекция дозы последнего.

Лекарственная форма

Раствор для подкожного введения, 300 ЕД/мл.

Условия хранения

Хранить в темном недоступном для детей месте при соблюдении температурного режима 2-8°C. Заморозка недопустима!

Срок годности

Составляет 2,5 года. Не использовать по истечению срока годности, указанного на пачке. После первой инъекции использовать шприц-ручку допустимо в течение 4 недель при температуре ниже 30 °C (без повторного помещения в холодильник).

Особые условия

• Рекомендуется ежедневный многократный мониторинг уровня сахара крови, а также правильная техника проведения инъекций, проверки уровня глюкозы и умение купировать приступы гипо-/гипергликемии, возникновение которых провоцируется недостаточным контролем.
• Симптомы-предвестники гипогликемии (они могут отличаться по выраженности или некоторые из них отсутствовать): заметное улучшение гликемического контроля, которое затем ухудшается; пожилой возраст; наличие вегетативной невропатии, психических расстройств; длительный анамнез сахарного диабета; одновременный прием Туджео с некоторыми другими ЛС.
• У пациентов с почечной (а также печеночной из-за снижения глюконеогенеза) недостаточностью замедляется метаболизм инсулина, особенно в пожилом возрасте, что приводит к уменьшению потребности в нем.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты реакции, так как способность к ним может быть нарушена в случае развития гипер-/гипогликемии, а также осложнений диабета (в частности, влияющих на зрение). Следует тщательно следить за состоянием и по возможности не управлять ТС, если появляются симптомы-предвестники или частота эпизодов гипогликемии достаточно высокая.

Условия отпуска из аптек

Возможно приобретение Туджео СолоСтар в аптеке только при наличии рецептурного бланка.